zoom zapatillas mujer running zapatillas air running vomero 13 nike 5FX5Hwxq

zoom zapatillas mujer running zapatillas air running vomero 13 nike 5FX5Hwxq zoom zapatillas mujer running zapatillas air running vomero 13 nike 5FX5Hwxq zoom zapatillas mujer running zapatillas air running vomero 13 nike 5FX5Hwxq zoom zapatillas mujer running zapatillas air running vomero 13 nike 5FX5Hwxq zoom zapatillas mujer running zapatillas air running vomero 13 nike 5FX5Hwxq
Las zapatillas de running Nike Air Zoom Vomero 13 para mujer ofrecen un tacto y un look repletos de suavidad. Además, proporcionan una sujeción increíble que te ayuda a darlo todo, desde tus primeros 5 km hasta tu próxima maratón. La amortiguación Nike Zoom Air proporciona una reactividad extraordinaria en cada pisada. Se ha eliminado el conjunto de cables del cordón superior para proporcionar una mayor flexibilidad y suavidad, y evitar las distracciones mientras flexionas el antepié. La zona del tobillo acolchada añade otro nivel de comodidad para los días más largos. La amortiguación Nike Lunarlon ofrece suavidad y sujeción. Con unidades Nike Zoom Air en el antepié y el talón situadas más cerca de la parte inferior de las zapatillas, disfrutarás más de la suavidad Lunarlon en la planta del pie. Además, seguirás contando con las ventajas del Zoom Air, que te proporciona una mayor reactividad y rapidez para que sientas que te impulsas hacia delante.
Artículo en PDF
Cómo citar el artículo
Número completo
Más información del artículo
Página de la revista en redalyc.org
Sistema de Información Científica
Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal
Recibido: mayo, 2016 /Aceptado: sep., 2016
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
379
Validación del llenado aséptico en la Planta de Productos
Parenterales 3 de BioCen
Validation of the aseptic filling at the Parenteral Products Plant 3 in BioCen
Ing. Marisol Álvarez-González
I
, marisol.alvarez@biocen.cu, Dr. Orestes Mayo-Abad
II
,
MSc. Mirza Cerulia-Quiroga
I
, MSc. María Teresa Simil-Rodríguez
I
,
MSc. Roland Pérez-Expósito
I
I
Centro Nacional de Biopreparados, Cuba;
II
Instituto Superior Politécnico José Antonio
Echeverría, Cujae, Cuba
Resumen
Como parte del proceso de mejora continua, se construyó en el Centro Nacional de
Biopreparados, una nueva planta de productos parenterales (PPP3). La validación del proceso de
llenado aséptico es un elemento clave a realizar antes de comenzar la fabricación de
productos.
Por lo tanto, este trabajo se realiza con el objetivo de obtener una evidencia documentada de que
todas las operaciones se lleven a cabo según las regulaciones de Buenas Prácticas de
Fabricación de productos líquidos y liofilizados estériles en la Planta de Productos Parenterales
3.
El diseño del
estudio se elaboró para productos liofilizados, con conexión del colector
(manifold) de la bomba peristáltica y de las cuatro bombas de pistón rotatorio. Además, se
planificaron durante
la
operación
de
llenado
cuatro
intervenciones.
Para
efectuar
esta
validación, se efectuaron tres lotes consecutivos de llenado con medio. En el primer lote
procesado no se obtuvo ninguna unidad contaminada, pero en el segundo y en el tercero se
obtuvo una unidad contaminada, por lo que se realizó una investigación para conocer la causa
de la contaminación. Finalmente, con este trabajo se obtuvo la condición de validado, según las
regulaciones de Buenas Prácticas de Fabricación de productos líquidos y liofilizados estériles
del proceso de llenado aséptico en la Planta de Productos Parenterales 3.
Palabras clave
: validación, llenado con medio, productos parenterales.
__________
Abstract
mujer running air zoom zapatillas running 13 vomero nike zapatillas As part of the continuous improvement process, a new parenterals production plant (PPP3) was
constructed at the National Center for Bioproducts. The validation of the aseptic filling process
is a key element to carry out before manufacturing products. Therefore, the aim of this work
was to obtain documented evidence that all the operations were carried out according the
regulations of Good Manufacturing Practices for liquid and lyophilized sterile products during
the aseptic filling at the Parenterals Product Plant 3. The study was designed for lyophilized
products connected to the manifold of the peristaltic pump and to the four rotary piston pumps.
vomero running 13 air running zapatillas mujer zoom zapatillas nike Besides, during the filling operation four interventions were planned. The validation was carried
out with three consecutive batches of media fill. In the first processed lot no vial was
contaminated, but in the second and third lots there was one contaminated vial. For that reason,
an investigation was performed in order to know the cause of the contamination. Finally, with
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
380
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
this wok the validated condition was obtained, following the regulations of Good Manufacturing
Practices for sterile liquids and lyophilizes products during the aseptic filling process at the
Parenterals Products Plant 3.
Keywords
: validation, media fill, parenteral products
Introducción
BioCen es una instalación que se dedica fundamentalmente a la producción de
productos parenterales líquidos y liofilizados de bajo volumen. Estos productos
no pueden
someterse
a
una
esterilización
final por
tanto
requieren
la
pre-esterilización de todos los componentes del producto y el llenado de los
844359 008 Nike 008 Hombre Hombre 008 Hombre Hombre 844359 844359 Nike Nike 008 844359 Nike waTnZtIx
mismos debe efectuarse en un área limpia
.
Como parte del proceso de mejora continua se construyó una nueva planta de
productos parenterales (PPP3) con una línea de llenado aséptico. La capacidad
de la misma es de 12 000 bulbos o viales, por hora (bb/h). Esta instalación
antes de iniciar la fabricación de los productos biofarmacéuticos debe cumplir
con un cronograma de validación, dentro del cual se tiene la simulación de los
procesos de llenado aséptico. La validación del proceso de llenado aséptico es
un elemento clave a realizar antes de comenzar la fabricación de productos
biofarmacéuticos en la línea de producción. La misma asegura que el proceso
es reproducible y consistente para obtener productos estériles. Por tanto,
brinda seguridad de la eficacia del proceso a los productores y a los clientes.
Cuando se encuentre validado este proceso se pueden comenzar a producir
diferentes productos parenterales. Los mismos tienen gran importancia para la
salud
humana,
pues
muchos
de
ellos
inmunizan
contra
enfermedades
infecciosas y otros actúan terapéuticamente mejorando la calidad de vida de
las personas.
Además, la validación del proceso de llenado es importante desde el punto de
vista económico, pues al comenzar la producción en esta nueva línea se
pueden satisfacer las demandas del mercado internacional. Esto aumentaría la
fuente de ingresos de la organización y por tanto al país, ya que todos estos
productos son de alto valor agregado. Por lo que el objetivo de este trabajo es
obtener la condición de validado, según las regulaciones de buenas prácticas
Flyknit Flyknit Nike Roshe Two 001 Blancas 844929 Nike 001 Two Mujer 844929 Blancas Mujer Nike Roshe xcPAHBByW
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
381
de fabricación de productos líquidos y liofilizados estériles del proceso de
air running zapatillas running 13 mujer vomero zoom zapatillas nike llenado aséptico en la Planta de Productos Parenterales 3.
Materiales y métodos
La validación de las operaciones de procesamiento aséptico, como está
regulado por las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), debe realizarse
mediante la simulación de los procesos empleando un medio de cultivo en
lugar del producto (1-6). El medio de cultivo comúnmente utilizado es el Caldo
Triptona Soya, debido a que permite el crecimiento de un amplio espectro de
microorganismos. También de acuerdo a las regulaciones, en este estudio se
efectúan tres corridas (1-6), las cuales se denominan con los números de lotes
MC liof (03/10/11), MC liof (04/10/11), MC liof (07/10/11) respectivamente.
Para diseñar el estudio a realizar, denominado como “peor caso”, se tuvieron
en
cuenta
diferentes
variables
del
proceso,
las
cuales
se
describen
a
continuación (7).
Complejidad de las operaciones
En este estudio de validación se decide simular las etapas involucradas en la
fabricación de los productos liofilizados, ya que los mismos poseen una mayor
complejidad de las operaciones.
Sistema de envase primario
En la PPP2, que posee más de 10 años de explotación, se han realizado
validaciones
con
las
presentaciones
2R
y
6R,
obteniéndose
tasas
de
contaminación similares para ambos tipos de viales
.
En este estudio se
determinó utilizar la presentación
2R
Bone Nike Air 2017 Max 005 Light 849559 Running Nike Air qTwp0U
. Además se utilizan como materiales de
envase primario tapones grises 13 mm de bromobutilo para liofilizar (listos para
esterilizar) y sellos de aluminio y plástico Flip top azul de 13 mm.
Se utilizan como contenedor del medio de cultivo bolsas tipo 3D de HYCLONE,
de 100 L, con sistema de agitación incorporado. Además, se emplean bombas
de pistón rotatorio con un rango de dispensación de 0,3 a 2,1 mL, agujas de
2,2 mm de diámetro interior, mangueras de silicona de 5 mm de diámetro
interior y un colector (manifold) de la bomba peristáltica Flexicon.
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
382
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
Tiempo de duración de la operación
El llenado de mayor tiempo de duración a realizar es de 7 h, por lo que se elige
este, como el tiempo a simular en el proceso de llenado. Además, se adiciona
un tiempo de una hora para el montaje del sistema de dispensación, del
embudo receptor, de la tambora y guía de tapones; un tiempo de 1 h y 1 h y
30 min para las operaciones de liofilización y
retape respectivamente.
Ensambles, conexiones e intervenciones planificadas en el proceso
La máquina llenadora automática de 12 000 viales/h cuenta con dos sistemas
de dosificación, uno a partir de bombas de pistón rotatorio y otro de dosificación
a partir de bombas peristálticas. Se decidió conectar el contenedor con el
medio de cultivo al colector de la bomba peristáltica y a este se conectarían las
cuatro bombas de pistón rotatorio, por lo que de esta forma se simulan ambos
sistemas de dispensación
Durante la operación de llenado se planificaron las intervenciones planificadas
siguientes: intervención para rechazar un bulbo caído en la mesa rotatoria,
intervención del mecánico para ajustar el posicionador de tapones, intervención
para extraer aire de las mangueras del sistema de dispensación y afectación
general por 30 s para simular una parada por una oscilación eléctrica.
Tamaño de lote
Según las regulaciones para el tamaño del llenado con medio, este no tiene
que ser igual al de los lotes productivos. Para este estudio, se decidió
establecer una cifra de 15 000 viales como la cantidad mínima a procesar, pero
cubriendo el tiempo de llenado establecido.
Velocidad de operación de la máquina llenadora
Se decidió trabajar a la mayor velocidad de la máquina llenadora, por ser esta
la que se va a utilizar comúnmente en los procesos de llenado y además
provoca más intervenciones humanas por desajustes de la máquina.
Volumen a dispensar
Los peores casos de volúmenes que se procesarán son 0,5 mL y 1, 25 mL en
bulbos 2R. En este estudio en el que se utilizarán bulbos 2R a dispensar un
volumen de 1,25 mL.
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
383
Monitoreo ambiental
El monitoreo del aire en el área aséptica, se realiza utilizando los métodos
siguientes: el método de placas expuestas, método del muestreador centrífugo
de aire (SAS), conteo continuo de partículas no viables en Grado A y conteo
manual de partículas en Grado B. Además, las superficies se muestrean por el
método de hisopado y placas RODAC. Estas también se utilizan en el
monitoreo del personal. También se analiza la esterilidad bulbos, tapones y
agujas de dispensación. /8, 9/
Inspección e incubación de los bulbos llenados
Finalizado el proceso de llenado, se realiza la inspección visual al 100 % de las
unidades llenadas y posteriormente se incuban en posición normal a una
temperatura de 31 ºC ± 2,5 ºC. A los 7 y 14 días del período de incubación se
realiza la inspección de los mismos, separando los bulbos contaminados y si es
posible
se
identifican
hasta
especie.
Una
vez
finalizado
el
mujer air running 13 zoom zapatillas vomero running zapatillas nike período
de
incubación se seleccionan aleatoriamente 25 bulbos estériles para realizar la
Prueba de Promoción de Crecimiento del medio. /10/
Criterios de aceptación
La validación de la simulación del llenado se considerará satisfactoria si:
ï‚·
Se obtiene una cantidad de unidades contaminadas menor o igual a uno
en más de
10 000 unidades llenadas.
ï‚·
Se
comprueba
la
esterilidad
y
las
propiedades
de
promoción
de
crecimiento del medio empleado.
Los resultados correspondientes al monitoreo ambiental cumplen con los
criterios de aceptación establecidos en estos procedimientos.
Discusión de resultados
Cumplimiento de los parámetros establecidos como peor caso
En la tabla 1 se muestran los tiempos empleados en cada una de las
operaciones del proceso de llenado aséptico.
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
384
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
nike zapatillas air 13 mujer vomero running zoom zapatillas running Tabla 1
Tiempos empleados para realizar las operaciones
Operaciones
Lotes
MC liof
(03/10/11)
MC liof
(04/10/11)
MC liof
(07/10/11)
Montaje
45 min
48 min
23 min
Llenado
7 h y 35 min
7 h y 55 min
7 h
Liofilización
1h
1 h
1 h
mujer running nike zapatillas 13 running vomero zapatillas air zoom Retape
1h y 40 min
2 h y 26 min
1 h y 45 min
Como se observa en la tabla 1 los tiempos empleados durante el montaje del:
sistema de dispensación, embudo receptor, de la tambora y guía de tapones en
los tres lotes de llenado fueron menores que el tiempo establecido (1h), por lo
que se cumple con este parámetro, garantizando la calidad del montaje, etapa
más crítica del procesamiento aséptico. Además, en esta tabla se muestra, que
el tiempo utilizado en el montaje del lote MC liof (07/10/11) fue mucho menor
que el de los dos primeros lotes, lo que puede estar asociado a que el personal
que realizó esta operación, fue el mismo que la efectuó en el primer lote, por lo
que ya contaba con más habilidad y confianza para efectuarla.
Si se analizan los tiempos empleados en los llenados se puede decir que en los
dos primeros lotes, el tiempo de operación fue superior a las 7 h, lo cual está
relacionado con averías que se produjeron en la etapa de lavado de los bulbos
y en la máquina llenadora.
Es importante destacar que los tiempos de permanencia en la liofilizadora
fueron cumplidos en los tres lotes procesados.
En la tabla 1 también se muestra que los tres lotes cumplen con el tiempo
establecido para la operación de retape de 1 h y 30 min, aunque en el segundo
se presentaron incidencias en el proceso (estrella desencajada y bloqueo de la
máquina).
Es necesario destacar que el resto de los aspectos establecidos para el peor
caso en los tres lotes llenados fueron cumplidos.
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
385
Análisis de las condiciones ambientales en los diferentes locales
Los resultados se compararon con los límites establecidos en el anexo 4 de la
Nike Ii Suede Portmore SB 010 880266 Ii Nike Suede Portmore 880266 SB wxXqpp4WHA
regulación 16-2012 del CECMED.
Monitorización del aire por el método de placa expuesta
En condiciones de reposo se les realizó monitoreo del aire utilizando el método
de placa expuesta a los locales de lavado, llenado, liofilización y retape, y en
condiciones de operación a los locales de lavado, llenado y retape. Este
muestreo, se efectúa desde la hora de comienzo de los procesos hasta el final
de los mismos, cambiando las placas cada una hora.
En los locales donde se realizó monitoreo del aire por este método, tanto en
zoom air running zapatillas mujer zapatillas 13 vomero running nike condiciones de reposo como en operación, los resultados obtenidos para
Grado B y C se encontraron dentro de los límites establecidos (Grado B
<5ufc/4h, Grado C <50ufc/4h). Sin embargo, en el local de la llenadora se
detectó en el punto 3 (Punto crítico ubicado en la zona de salida de bulbos
hacia la retapadora.) 1 ufc/4h, lo que indica que se sobrepasó el límite
permisible
(Grado
A
<1ufc/4h).
No
obstante,
se
puede
decir
que
el
funcionamiento del sistema de manejo de la ventilación y acondicionamiento
del aire (MVAA) es adecuado, así como la efectividad de la limpieza de las
áreas, pues este resultado puede estar asociado a que en esta zona se
realizaron varias intervenciones por parte del personal, para rechazar las
mermas del proceso. Además, en los otros dos lotes procesados no se reportó
contaminación alguna.
Monitorización del aire por el método del SAS
El monitoreo del aire por este método del SAS, se realizó en condiciones de
reposo y en condiciones de operación, tanto para grado A como para grado B.
Los muestreos realizados en operación se ejecutaron al inicio, a las 4 h y al
final. En ninguno de los puntos muestreados se detectó contaminación alguna.
Además, se monitoreó el grado C en condiciones de reposo, obteniéndose
iguales resultados. Teniendo en cuenta que los límites establecidos en la
regulación son para Grado A menos de 1ufc/m
3
, para Grado B 10 ufc/m
3
y para
Grado
C
100
ufc/m
3
,
se puede
nike 13 zapatillas running zapatillas air vomero zoom mujer running decir
que
los
resultados obtenidos
son
satisfactorios pues se cumple con este criterio. Es importante destacar que
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
386
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
para los Grados B y C se obtuvieron resultados muy por debajo de los límites
establecidos. Estos resultados ratifican que la limpieza en las áreas es efectiva,
que los sistemas de clima funcionan adecuadamente y que los operarios
trabajan cumpliendo con las Buenas Prácticas de Producción.
Monitorización de las partículas no viables
En los tres lotes procesados, se realizó en el local de llenado, liofilización y
retape el conteo de partículas en estado de reposo, los resultados obtenidos se
encontraron por debajo del límite establecido en la regulación como se muestra
en la tabla 2.
Tabla 2
Número máximo de partículas permitidas por m
3
,
de tamaño superior o igual al indicado
en condiciones de reposo
Tamaño de las partículas

0,5

m

5,0

m
A
3 520
20
B
3 520
29
En condiciones de operación se realizó el conteo continuo de partículas en
air zoom mujer zapatillas nike 13 running running zapatillas vomero Grado A en los locales de llenado y liofilización. Los resultados obtenidos se
compararon con los límites permitidos según la regulación (coinciden con los
límites establecidos para Grado A en estado de reposo) y se explican a
continuación:
Lote MCliof (03/10/11)
En el local de la llenadora, en condiciones de operación, se sobrepasó el límite
establecido para partículas de 0,5 μm a las 4:30 pm, esto ocurrió cuando se
simuló el fallo eléctrico. Como acción se rechazaron los viales expuestos y se
higienizó la zona con etanol al 70 %
.
En el local de la liofilizadora no se generaron partículas de 0,5 μm, ni de 5,0 μm
por encima del límite establecido en la regulación.
Lote MCliof (04/10/11)
En el local de la llenadora se sobrepasó en dos ocasiones el límite de
establecido
vomero mujer zapatillas running air 13 zoom nike running zapatillas para
partículas
de
0,5
μm,
eso
estuvo
provocado
por
dos
intervenciones no planificadas que se realizaron en el proceso para destrabar
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
387
BA7555 Tubular BA7555 Adidas Tubular Originals Doom Adidas Doom Originals Blancas BA7555 Blancas Adidas gpSaxw
bulbos caídos en el plato giratorio. Como acción se rechazaron los viales
expuestos y se higienizó la zona con etanol al 70 %. También se sobrepasó el
límite permisible según la regulación para partículas de 5,0 μm, esto ocurrió
durante el montaje, pues en este momento hay manipulación en la zona de las
bombas y en la zona de los tapones. Como acción se realizan movimientos
más lentos.
En el local de la liofilizadora no se generaron partículas de 0,5 μm, ni de 5,0 μm
por encima del límite establecido
Lote MCliof (07/10/11)
Se sobrepasó en ocasiones el límite de aceptación para partículas de 0,5μm y
5,0 μm, eso estuvo provocado por intervenciones no planificadas que se
realizaron en el proceso para destrabar bulbos caídos en el plato giratorio.
Como acción se rechazaron los viales expuestos, se higienizó la zona con
etanol al 70% y se continuó una vez restablecidas las condiciones.
En el local de la liofilizadora no se generaron partículas de 0,5 μm, ni de 5,0 μm
por encima del límite establecido.
Muestreo de superficies
En los locales de lavado, llenado, liofilización y retape se realizó muestreo de
superficies en condiciones de reposo utilizando placas RODAC y el método de
hisopado, y en los locales de llenado, liofilización (flujo laminar móvil) y retape,
también se realizó muestreo de superficies una vez finalizadas las operaciones.
En todas las superficies muestreadas se obtuvieron resultados satisfactorios,
pues las ufc detectadas estuvieron por debajo de los límites establecidos según
la
especificación
(Grado
A<1ufc/placa,
Grado
B<5ufc/placa,
Grado
C<25ufc/placa). Estos resultados confirman que la limpieza e higienización es
adecuada tanto en el equipamiento como en los locales de trabajo y que el
vomero running zapatillas nike 13 running air zapatillas zoom mujer personal que participó en los procesos, desempeña su labor correctamente.
Aunque es importante aclarar que en dos ocasiones se detectó contaminación
en un punto ubicado sobre la mesa de trabajo, esto puede estar dado porque
es el lugar donde se encuentran los documentos y las herramientas utilizadas
por el personal. Es decir, el lugar donde ocurren más manipulaciones.
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
388
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
Por
esta
razón,
Zapatillas Leonero de de Adidas CQ1096 Originals Zapatillas 4rRqP4
se
debe
hacer
hincapié
en
la
inspección
visual
del
comportamiento del personal mientras esté en la posición de sentado, pues no
deben apoyarse en las superficies de la mesa y además se debe limpiar esta
zona con mayor cuidado.
Monitoreo del personal
El monitoreo del personal se realizó de la forma siguiente: a la entrada y
después de las intervenciones críticas se le monitoreó las manos enguantadas
(dedos) y una vez concluidas las operaciones se les monitoreó las manos y el
uniforme. El uniforme se muestreó en las zonas siguientes: nasobucal, pecho y
ambos antebrazos.
En
los
muestreos
realizados,
se
detectó
que
en
algunos
operarios
se
sobrepasó el límite establecido según la regulación para Grado A de las manos
enguantadas
(<1ufc/placa),
esto pudo
estar
provocado
por la colocación
incorrecta de los guantes, comportamiento inadecuado del personal o por
realizar el muestreo después de hacer otras manipulaciones en Grado B. Por
esta razón se debe realizar un análisis conjunto con ellos de los resultados
obtenidos, impartirles nuevamente cursos de buenas prácticas de producción y
darle seguimiento a los resultados obtenidos en el monitoreo del personal en
los lotes que se fabriquen. Al resto de los muestreos realizados al uniforme sí
se cumplió con el límite permitido según la regulación. (< 5 ufc/placa).
Verificación de la esterilidad de las agujas, bulbos y tapones
Al examinar las muestras tomadas de bulbos, tapones y de cada una de las
agujas
de
dispensación
en
los
tres
lotes
procesados
no
se
detectó
Sandalias Dona 7cm Chika10 01 cuña Chika10 Altura Sandalias cuero twqwp6
contaminación en ninguno de los casos, por lo que se puede afirmar que las
condiciones ambientales y el procedimiento de llenado no afectan la esterilidad
de
las
mismas.
Además,
se
demuestra
la
correcta
esterilización
de
los
materiales que se emplean en el proceso.
Verificación de la Prueba de Promoción de Crecimiento en los lotes llenados
Después de los 14 días de incubación se tomaron muestras de 25 bulbos
estériles en cada uno de los lotes procesados para la realización de la prueba
de promoción de crecimiento. En todos los casos se obtuvieron que las
propiedades de promoción de crecimiento de los medios de cultivo utilizados en
zoom air nike running vomero running zapatillas mujer zapatillas 13
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
389
la validación están conformes, ya que los mismos promovieron el crecimiento
de un grupo de cepas patrón y de una selección de cepas procedentes del
ambiente
de
running zapatillas mujer zoom zapatillas running 13 nike air vomero fabricación.
Por
lo
tanto,
hay
seguridad
en
los
resultados
obtenidos.
Análisis del Nivel de Aseguramiento de la Esterilidad en la línea de llenado
En los tres lotes procesados se incubaron más de 14 000 unidades y al realizar
zapatillas mujer nike zapatillas air running running vomero 13 zoom la inspección visual de las mismas a los 7 y 14 días se encontró un bulbo
contaminado correspondiente al lote MC liof (04/10/11) y un bulbo contaminado
correspondiente al lote MC liof (07/10/11).Teniendo en cuenta el criterio de la
regulación que cuando se llenan más de 10 000 unidades: si se detecta una (1)
unidad contaminada, se llevará a cabo una investigación y si se detectan dos
(2) unidades contaminadas, se procederá a la revalidación tras la pertinente
investigación. Se puede afirmar que el proceso de llenado aséptico que se
efectúa en la PPP3 logra un aseguramiento de la esterilidad de los productos
que
se
procesarán
en
dicha
planta,
aunque
Sandalias Fiona Chika10 negro Sandalias 01 01 Fiona Chika10 qOw8x1wI
fue
necesario
realizar
la
investigación de la causa que originó las unidades contaminadas.
Como parte de la investigación realizada se obtuvo que los microorganismos
encontrados en los lotes MC liof (04/10/11) y MC liof (07/10/11) son: un
Staphylococcus schleiferi
y un
Micrococcus sp
respectivamente. El primero es
un coagulasa–negativo, encontrado en la microbiota normal de la piel y
mucosas de animales y personas. El segundo es una bacteria gran positiva
encontrado comúnmente en ambientes diversos, incluyendo agua y suelos,
también puede encontrase en la piel. Además, se revisó los datos con los
microorganismos ambientales identificados en los locales de llenado, retape,
liofilización y el flujo móvil durante la validación de la limpieza y se encontró
solo el
Micrococcus sp
, que no son de los microorganismos que con más
frecuencias son identificados.
También se revisaron los resultados obtenidos en el monitoreo del personal,
pero a pesar de que en ocasiones se sobrepasó el límite recomendado para los
dedos enguantados según la regulación no se le puede atribuir a estos
operarios
la
contaminación
de
los
bulbos,
pues
los
microorganismos
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
390
cuña 7cm Chika10 Chika10 Dona 01 Sandalias Altura plata Sandalias 88xr05w1
air zoom running vomero running zapatillas zapatillas 13 nike mujer e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
encontrados no son coincidentes y tampoco se realizaron intervenciones en las
cajuelas donde se detectaron los viales contaminados.
Como parte de la investigación se revisaron
los registros maestros, los
reportes de los supervisores del área aséptica y los reportes de inspección. En
los mismos se
encontró, que en el lote MCliof (07/10/11) ocurrió el fallo
eléctrico en la cajuela 29, en la cual se detectó el bulbo contaminado; pero no
se
pudo
relacionar
la
contaminación
a
esta
interrupción,
pues
en
la
documentación está reflejado que todos los viales expuestos
en la oscilación
eléctrica fueron rechazados.
Conclusiones
1. Se obtuvo la condición de validado, según las regulaciones de
Buenas
Prácticas
de
Fabricación
de
productos
líquidos
y
liofilizados estériles del proceso de llenado aséptico en la Planta
de Productos Parenterales 3.
2. Se demostró que los niveles de higiene en el área de llenado
aséptico, en condiciones de reposo y operación, cumplen con los
requisitos de un área limpia.
3. Se comprobó que las condiciones ambientales y el procedimiento
de llenado no afectan la esterilidad de los bulbos, tapones y agujas
de dispensación.
4. Se demostró que la PPP3 cuenta con personal entrenado en las
técnicas de fabricación aséptica, aunque es necesario impartirle
nuevamente cursos de Buenas Prácticas de Producción a los
operarios que excedieron el límite permisible en el muestreo de las
manos enguantadas.
5. Se obtuvo que las intervenciones planificadas y no planificadas
ocurridas
durante
los
procesos
asépticos
no
impactaron
negativamente en la calidad del producto.
Marisol Álvarez-González, págs.379-391
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
391
Bibliografía
1. CECMED,
zapatillas vomero running running zoom nike mujer air zapatillas 13 Directrices
sobre
Buenas
Prácticas
de
Fabricación
de
Productos Farmacéuticos
, Regulaciones Reg 16:2012, Anexo 4 Editor.
2011, Centro
para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos,
Ministerio de Salud Pública: La Habana, Cuba.
2. Union Europea.,
Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal
Products. The rules governing medicinal products in the European
Union
. 1998, European Union.
3. Guía de Normas de Correcta Fabricación de Medicamentos de Uso
Humano y Veterinario.
Anexo 1 Fabricación de medicamentos estériles.
2009.
http://
ec.europea.eu/health/
zoom air mujer nike zapatillas running vomero 13 zapatillas running documents/eudralex/vol-4/index
en.htm.
4. OMS.
Prácticas adecuadas de fabricación: directrices sobre la validación
de los procesos
de fabricación
.1998. http:// www.who.ch.gpv.
5. USP 37 NF32. Farmacopea de los Estados Unidos de América, vol I.
2014.
6. PIC/S PE 009-10,
Guide to good manufacturing practice for medicinal
products. Annexes.
Pharmaeutical Inspection Convention.
7. PDA, Reporte Técnico No. 22 “Process simulation testing for aseptically
filled products”. 2011.
8.
ISO
14644-1:1999Cleanroom and Associated Controlled Enviroment.
Part1. Classification of airbone cleanliness.
9. ISO
14644-5:2004
Cleanroom and Associated Controlled environment
cleanroom operation.
10.
ISO
13408-1:2008
Aseptic
processing
of
health
care
products.
Part
1:
General requirements
2008,
International
Organization
for
Standardization.
Xti nude Tonie Xti tacón Sandalias Sandalias 9cm Altura PxdqORqw
Fiona 05 Chika10 Zueco plomo Fiona Chika10 plomo Zueco 05 Chika10 w8nCqP70